Cervical Cancer Screening with DNA-HPV Testing and Precancerous Lesions Detection: A Brazilian Population-based Demonstration Study / Rastreamento do câncer do colo do útero com teste de DNA-HPV e detecção de lesões precursoras: um estudo de demonstração de base populacional brasileiro

Abstract Objective To evaluate the rates of precancerous lesions, colposcopy referral, and positive predictive value (PPV) by age groups of a population-based screening with DNA-HPV testing. Methods The present demonstration study compared 16,384 HPV tests performed in the first 30 months of the program with 19,992 women tested in the cytology screening. The colposcopy referral rate and PPV for CIN2+ and CIN3+ by age group and screening program were compared. The statistical analysis used the chi-squared test and odds ratio (OR) with 95% confidence interval (95%CI). Results The HPV tests were 3.26% positive for HPV16-HPV18 and 9.92% positive for 12 other HPVs with a 3.7 times higher colposcopy referral rate than the cytology program, which had 1.68% abnormalities. Human Papillomavirus testing detected 103 CIN2, 89 CIN3, and one AIS, compared with 24 CIN2 and 54 CIN3 detected by cytology (p < 0.0001). The age group between 25 and 29 years old screened by HPV testing had 2.4 to 3.0 times more positivity, 13.0% colposcopy referral, twice more than women aged 30 to 39 years old (7.7%; p < 0.0001), and detected 20 CIN3 and 3 early-stage cancer versus 9 CIN3 and no cancer by cytology screening (CIN3 OR= 2.10; 95%CI: 0.91 -5.25; p = 0.043). The PPV of colposcopy for CIN2+ ranged from 29.5 to 41.0% in the HPV testing program. Conclusion There was a significant increase in detections of cervix precancerous lesions in a short period of screening with HPV testing. In women < 30 years old, the HPV testing exhibited more positivity, high colposcopy referral rate, similar colposcopy PPV to older women, and more detection of HSIL and early-stage cervical cancer.

Resumo Objetivo Avaliar as taxas de lesões pré-cancerosas, encaminhamento para colposco pia e valor preditivo positivo (VPP) por faixas etárias de rastreamento populacional com teste DNA-HPV. Métodos O presente estudo de demonstração comparou 16.384 testes de HPV realizados nos primeiros 30 meses do programa com 19.992 mulheres testadas no rastreio citológico. Os programas foram comparados por taxa de encaminhamento de colposcopia e VPP para NIC2+ e NIC3+ por faixa etária. A análise estatística utilizou o teste de qui-quadrado e odds ratio (OR, na sigla em inglês) com intervalo de confiança (IC) de 95%. Resultados Os testes de HPV foram 3,26% positivos para HPV16-HPV18 e 9,92% positivos para 12 outros HPVs, com uma taxa de encaminhamento de colposcopia 3,7 vezes maior do que o programa de citologia, que teve 1,68% de anormalidades. O teste de HPV detectou 103 NIC2, 89 NIC3 e um AIS, em comparação com 24 NIC2 e 54 NIC3 detectados por citologia (p < 0,0001 ). O rastreio por teste de HPV no grupo etário 25 a 29 anos teve 2,4 a 3,0 vezes mais positividade, 13,0% de encaminhamento para colposcopia, 2 vezes mais que mulheres de 30 a 39 anos (7,7%; p < 0,0001 ), e detectou 20 NIC3 e 3 cânceres em estágio inicial versus nove NIC3 e nenhum câncer pelo rastreio citológico (NIC3 OR= 2,10; 96%CI: 0,91 -5,25; p = 0,043). O VPP da colposcopia para NIC2+ variou de 29,5 a 41,0% no programa de teste de HPV. Conclusão Houve um aumento significativo na detecção de lesões pré-cancerosas do colo do útero em um curto período de rastreamento com teste de HPV. Em mulheres < 30 anos, o teste de HPV exibiu mais positividade, alta taxa de encaminhamento para colposcopia com VPP semelhante a mulheres mais velhas, e mais detecção de HSIL e de câncer cervical em estágio inicial.

Abordagens terapêuticas do Condiloma Acuminado em crianças e adolescentes / Therapeutic approaches to Condyloma Acuminatum in children and adolescents

Objetivos: A infecção pelo papiloma vírus humano dos tipos 6 e 11 pode evoluir para Condiloma Acuminado. Sua transmissão é principalmente via sexual, de forma que a presença dessas verrugas em crianças deve ser consi-derada sinal de alarme para investigação de abuso. Eventualmente, contudo, ocorre por autoinoculação ou fômites. O tratamento é desafiador, dado que apesar do extenso arsenal, a recorrência se faz comum. A presente revisão siste-mática advém a comparar taxas de sucesso das estratégias terapêuticas, objetivando fornecer substrato para escolhaacertada no tratamento da doença em crianças e adolescentes. Métodos: Foi realizada Revisão Sistemática baseada no GuidelinePreferred Report Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA), registrada na Plataforma PROSPERO sob identificação CRD42021262090. Resultados: 211 estudos foram encontrados nasdatabases con-sultadas, de forma que 30 atenderam as propostas de critérios estabelecidos na pesquisa sistematizada. Esses pas-saram extração de dados para síntese qualitativa, demonstrando eficácia de métodos não-invasivos a invasivos.Conclusões: Mediante bons resultados em resolução da doença e reduzidos efeitos adversos, a terapia mais popular entre os autores foi o Imiquimode. A pesquisa chamou atenção à necessidade de estudos mais robustos e metodo-logias mais complexas acerca das abordagens terapêuticas do Condiloma Acuminado em crianças e adolescentes. (AU)

Objectives: Infection with human papillomavirus types 6 and 11 can progress to Condyloma acuminata. Its transmission is mainly sexual, so these warts in children should be considered an alarm signal for abuse investigation. Eventually, however, it occurs by autoinoculation or fomites. Treatment is challenging, given that despite the extensive arsenal, recurrence is common. The present systematic review compares the success rates of therapeutic strategies, aiming to provide a substrate for the right choice in the treatment of the disease in children and adolescents. Methods: Asystematic review was performed based on the guideline for Preferred Report Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA), registered on the PROSPERO Platform under identification CRD42021262090. Results: 211 studies were found in thedatabasesconsulted, and 30 met the proposed criteria established in the systematic research. These passed data extraction for qualitative synthesis, demonstrating the effectiveness of non-invasive to invasive methods. Conclusions: Due to good results in disease resolution and reduced adverse effects, the most popular therapy among the authors was Imiquimod. The research called attention to the need for more robust studies and more complex methodologies about the therapeutic approaches of Condyloma Acuminatum in children and adolescents. (AU)

Comparación entre inmunomoduladores y crioterapia para el tratamiento de lesiones genitales en mujeres con VPH / Comparison between immunomodulators and cryotherapy for the treatment of genital lesions in women with HPV / Comparação entre imunomoduladores e crioterapia para o tratamento de lesões genitais em mulheres com HPV

El virus del papiloma humano es una infección prevalente, que puede infectar cualquier mucosa del cuerpo y causar verrugas genitales externas o condilomas genitales y cáncer de cuello uterino. El tratamiento es difícil con una alta recurrencia y persistencia de las mismas, lo que afecta mayormente a mujeres jóvenes. El objetivo del presente estudio fue realizar una comparación entre inmunomoduladores y crioterapia para el tratamiento de lesiones genitales en mujeres con VPH. Se realizó una revisión bibliográfica de la literatura científica, entre inmunomoduladores y crioterapia para el tratamiento de lesiones genitales en mujeres con VPH de los últimos 20 años, donde se identificaron publicaciones de revisiones sistemáticas y metaanálisis. Se concluyó que la elección de los inmunomoduladores al igual que la crioterapia es mejor utilizarlos cuando existe lesiones clínicas inducidas por el VPH en la región genital y perianal en mujeres, dependiendo de la cantidad, el tamaño, la gravedad, la ubicación de las verrugas y las preferencias del paciente.

Human papillomavirus is a prevalent infection, which can infect any mucosa of the body and cause external genital warts or genital warts and cervical cancer. Treatment is difficult with a high recurrence and persistence of the same, which mainly affects young women. The objective of the present study was to compare immunomodulators and cryotherapy for the treatment of genital lesions in women with HPV. A narrative bibliographic review of the scientific literature was carried out, between immunomodulators and cryotherapy for the treatment of genital lesions in women with HPV of the last 20 years, where publications of systematic reviews and meta-analyses were identified. It was concluded that the choice of immunomodulators, like cryotherapy, is better used when there are clinical lesions induced by HPV in the genital and perianal region in women, depending on the number, size, severity, location of the warts and patient preferences.

O papilomavírus humano é uma infecção prevalente, que pode infectar qualquer mucosa do corpo e causar verrugas genitais externas ou verrugas genitais e câncer cervical. O tratamento é difícil com alta recorrência e persistência da mesma, que acomete principalmente mulheres jovens. O objetivo do presente estudo foi comparar imunomoduladores e crioterapia para o tratamento de lesões genitais em mulheres com HPV. Foi realizada uma revisão bibliográfica narrativa da literatura científica, entre imunomoduladores e crioterapia para tratamento de lesões genitais em mulheres com HPV dos últimos 20 anos, onde foram identificadas publicações de revisões sistemáticas e metanálises. Concluiu-se que a escolha de imunomoduladores, como a crioterapia, é melhor utilizada quando há lesões clínicas induzidas pelo HPV na região genital e perianal em mulheres, dependendo do número, tamanho, gravidade, localização das verrugas e preferências da paciente.

Hiperplasia epitelial focal: relato de caso clínico / Focal epithelial hyperplasia: case report

Introdução: a hiperplasia epitelial focal (HEF) ou doença de Heck, caracteriza-se por ser uma lesão benigna rara da mucosa bucal. Geralmente, está associada a proliferação do epitélio pavimentoso atribuída principalmente ao papiloma vírus humano (HPV) dos subtipos 13 e 32. Objetivo: relatar o caso de um paciente, com suspeita diagnóstica de HEF, descrever suas manifestações clínicas bucais e histopatológicas. Metodologia: homem, 38 anos, melanoderma, compareceu no Serviço Universitário com queixa de ardência em mucosa bucal. Ao exame clínico, apresentava múltiplas lesões papulares, firmes à palpação, de coloração rósea, com pápulas aglomeradas ou isoladas, localizadas em rebordo alveolares, gengiva inserida e livre da arcada superior e inferior, mucosas jugais e labiais, compatíveis com lesões causadas por HPV. Realizou-se biópsia incisional das lesões bucais, o laudo histopatológico descreveu o fragmento de mucosa bucal que estava revestida por epitélio pavimentoso estratificado paraceratinizado com acantose proeminente, projeções focais confluentes para o tecido conjuntivo, confirmando a suspeita diagnóstica clínica. Conclusão: a HEF é uma patologia rara, benigna da mucosa, indolor e que pode se resolver espontaneamente. Portanto, é necessário o diagnóstico adequado através da biopsia e laudo histopatológico.

Introduction: focal epithelial hyperplasia (FEH) or Heck's disease is characterized as a rare benign lesion of the oral mucosa. It is usually associated with proliferation of the squamous epithelium, mainly attributed to human papillomavirus (HPV) subtypes 13 and 32. Objective: to report the case of a patient with a diagnostic suspicion of HEF, to describe its oral clinical and histopathological manifestations. Methodology: hale, 38 years old, black, attended the University Service with a complaint of burning in the oral mucosa. On clinical examination, she presented multiple papular lesions, firm to palpation, pink in color, with agglomerated or isolated papules, located in the alveolar ridge, inserted gingiva free from the upper and lower arch, jugal and labial mucosa, compatible with lesions caused by HPV. An incisional biopsy of the oral lesions was performed, the histopathological report described the fragment of oral mucosa that was lined with parakeratinized stratified squamous epithelium with prominent acanthosis, focal projections confluent to the connective tissue, confirming the clinical diagnostic suspicion. Conclusion: FEH is a rare, benign mucosal pathology, painless and can resolve spontaneously. Therefore, proper diagnosis through biopsy and histopathological report is necessary.

Infecção cervical e anal pelo HPV em mulheres vivendo com HIV/AIDS: uma série de casos / Cervical and anal HPV infection in women living with HIV/AIDS: a series of cases

Introdução: Mulheres que vivem com o vírus da imunodeficiência humana (MVHIV) possuem risco aumentado de coinfecção pelo papilomavírus humano (HPV). A infecção persistente pelo HPV nos órgãos genitais de MVHIV pode resultar em câncer cervical e/ou anal. O objetivo deste estudo foi determinar a frequência da infecção por HPV cervical e anal em MVHIV e estabelecer relações epidemiológicas com os genótipos virais e dados clínicos e sociodemográficos. Métodos: Vinte e três mulheres foram avaliadas. Amostras do colo do útero e do ânus foram coletadas e analisadas por citologia convencional e para detecção do tipo do HPV pela técnica de nested-PCR e sequenciamento. Resultados: O HPV foi detectado em 39,1% das amostras do colo uterino e 47,8% do ânus. Dez tipos de HPV foram identificados, sendo cinco de alto risco e cinco de baixo risco para câncer. O HPV 11 foi o mais prevalente em todas as amostras analisadas. A detecção do HPV foi associada com situação conjugal, níveis linfócitos TCD4+, carga do HIV, citologias cervical e anal anormais. Anormalidade cervical e anal foi observada em 43,5% e 17,4% das mulheres, respectivamente, sendo o genótipo 11 o mais encontrado nesses casos. Conclusão: Tipos de HPV de alto e baixo risco para câncer foram identificados nas amostras. Os resultados destacam a importância da triagem citológica e molecular em MVHIV, mesmo em casos com tipos de HPV de baixo risco.

Introduction: Women living with HIV (WLHIV) have an increased risk of co-infection with human papillomavirus (HPV). Persistent HPV infection in the genital organs of WLHIV may result in cervical and/or anal cancer. The objective of this study was to determine the frequency of cervical and anal HPV infection in WLHIV and establish epidemiological relationships with viral genotypes and clinical and sociodemographic data. Methods: Twenty-three women were evaluated. Cervical and anal samples were collected and analyzed using conventional cytology. HPV type was determined by nested polymerase chain reaction and sequencing. Results: HPV was detected in 39.1% and 47.8% of cervical and anal samples, respectively. Ten types of HPV were identified, of which 5 had high (16, 35, 45, 53, and 56) and 5 had low (11, 44, 61, 70, and 84) oncogenic risk. HPV-11 was the prevalent type among analyzed samples. HPV detection was associated with marital status, CD4+ T lymphocyte count, HIV burden, and abnormal cervical and anal cytology. Cervical and anal abnormalities were observed in 43.5% and 17.4% of women, respectively, with genotype 11 being the most common in these cases. Conclusions: High- and low-oncogenic risk HPV were identified in the samples. The results highlight the importance of cytological and molecular screening in WLHIV, even in cases of low-risk HPV types.

Esfuerzos realizados en Puerto Rico hacia la consolidación de políticas públicas para la prevención de cánceres asociados al VPH / Efforts towards the consolidation of public policies for the prevention of HPV-associated cancers in Puerto Rico / Esforços realizados em Porto Rico para a consolidação de políticas públicas de prevenção de cânceres associados ao HPV

RESUMEN El propósito de este informe especial es describir cronológicamente los eventos que contribuyeron al desarrollo y aprobación de la legislación e implementación del requisito escolar de vacunación en Puerto Rico (PR), con el fin de prevenir el VPH y los cánceres asociados a este. A partir del 2010, PR inició las aprobaciones de políticas públicas con el objetivo de mejorar el registro de casos de los cánceres y la cobertura de la vacuna contra el VPH a través de los planes médicos en adolescentes de 11 a 18 años. En el 2014, los esfuerzos científicos y comunitarios lograron documentar la magnitud de las enfermedades causadas por el VPH, y desarrollar en conjunto, estrategias de prevención y promoción de la vacuna contra el VPH. En agosto de 2018, PR logró ser uno de los primeros cuatro territorios de los Estados Unidos de América en implementar la vacuna contra el VPH como requisito escolar con el fin de disminuir la incidencia de cánceres asociados al VPH en la isla. En el 2019 se garantizó por ley que todo proveedor de vacunación debe reportar al Registro de Inmunización. El caso de PR demuestra que el desarrollo de políticas públicas junto con colaboraciones entre coaliciones académicas, científicas y comunitarias, logran cambios poblacionales y resultados medibles dirigidos a la prevención de VPH. Países con una problemática de salud pública similar podrían adoptar esfuerzos similares a los presentados, y alinearlos al objetivo de la Organización Mundial de la Salud: erradicación del cáncer cervical para 2030.

ABSTRACT The purpose of this special report is to describe chronologically the events that contributed to the development and approval of legislation and subsequent implementation of a school vaccination mandate in order to prevent HPV and HPV-associated cancers in Puerto Rico (PR). Starting in 2010, PR initiated public-policy approvals aimed at improving cancer registries and HPV vaccine coverage through health insurance for adolescents aged 11 to 18 years. In 2014, scientific and community efforts succeeded in documenting the magnitude of morbidity caused by HPV and jointly developing HPV vaccine prevention and promotion strategies. In August 2018, PR became one of the first four territories of the United States of America to implement the HPV vaccine school entry requirement to decrease the incidence of HPV-associated cancers on the island. In 2019, it was enshrined in law that every immunization provider must submit immunization data to the Puerto Rico Immunization Registry. The case of PR demonstrates that public policy-making alongside collaboration between academic, scientific, and community coalitions can achieve population change and measurable outcomes aimed at HPV prevention. Countries with a similar public health problem could adopt efforts similar to those presented herein and align them with the World Health Organization goal of eradicating cervical cancer by 2030.

RESUMO O propósito deste relatório especial é descrever cronologicamente os eventos que contribuíram para o desenvolvimento e a aprovação de legislação, e a implementação da exigência escolar de vacinação em Porto Rico (PR), a fim de prevenir o HPV e os cânceres associados a ele. A partir de 2010, PR iniciou as aprovações de políticas públicas com o objetivo de aprimorar o registro dos casos de câncer e a cobertura vacinal contra o HPV, por meio de planos de saúde, em adolescentes de 11 a 18 anos. Em 2014, esforços científicos e comunitários permitiram documentar a magnitude das doenças causadas pelo HPV e elaborar conjuntamente estratégias de prevenção e promoção da vacina contra o HPV. Em agosto de 2018, PR foi um dos primeiros quatro territórios dos Estados Unidos da América a implementar a vacina contra o HPV como exigência escolar, a fim de diminuir a incidência de cânceres associados ao HPV na ilha. Em 2019 ficou garantido por lei que todos os vacinadores devem enviar informações ao Registro de Imunização. O caso de PR demonstra que o desenvolvimento de políticas públicas, em conjunto com parcerias entre coalizões acadêmicas, científicas e comunitárias, alcança mudanças populacionais e resultados mensuráveis dirigidos à prevenção do HPV. Países com uma problemática de saúde pública similar poderiam adotar esforços semelhantes aos apresentados e alinhá-los ao objetivo da Organização Mundial da Saúde: a erradicação do câncer cervical até 2030.

Scale for assessing the quality of life of women with Human Papillomavirus infection / Escala para evaluar la calidad de vida de las mujeres con infección por Papiloma virus Humano / Escala para avaliação da qualidade de vida de mulheres com infecção pelo Papilomavírus Humano

ABSTRACT Objectives: to develop and validate a scale for assessing the quality of life of women with Human Papillomavirus infection. Methods: a methodological study to develop the stages of item elaboration, apparent and content validation, semantic validation, pre-test, item allocation in domains, and reliability. Results: 98 items were elaborated and submitted to apparent and content validation (version 2; n=05). In semantic validation, 90.9% of women considered all items clear and understandable (version 3; n=11). In pre-test, the best applicability was in the form of a self-administered questionnaire in relation to the interview (version 4; n=38). The Exploratory Factor Analysis allocated 58 items in 6 domains; (version 5; n=351). For reliability, the general Cronbach's alpha value was 0.883. Conclusions: the instrument proved to be valid and reliable for assessing the quality of life of women with Human Papillomavirus infection, consisting of 54 items allocated in 6 domains.

RESUMEN Objetivos: desarrollar y validar una escala para evaluar la calidad de vida de mujeres con infección por virus del papiloma humano. Métodos: estudio metodológico para el desarrollo de las etapas de elaboración de los ítems, validación aparente y de contenido, validación semántica, pre-test, asignación de ítems en dominios y confiabilidad. Resultados: se elaboraron 98 ítems, los cuales fueron sometidos a validación aparente y de contenido (versión 2; n=05). En la validación semántica, el 90,9% de las mujeres consideró los ítems claros y comprensibles (versión 3; n=11). En el pretest, la mejor aplicabilidad fue en forma de cuestionario autoadministrado en relación a la entrevista (versión 4; n=38). El Análisis Factorial Exploratorio asignó 58 ítems en 6 dominios; (versión 5; n=351). Para la confiabilidad, el valor alfa de Cronbach general fue 0,883. Conclusiones: el instrumento demostró ser válido y confiable para evaluar la calidad de vida de mujeres con infección por virus del papiloma humano, compuesto por 54 ítems distribuidos en 6 dominios

RESUMO Objetivos: elaborar e validar uma escala para avaliação da qualidade de vida de mulheres com infecção pelo Papilomavírus Humano Métodos: estudo metodológico para desenvolvimento das etapas de elaboração dos itens, validação aparente e de conteúdo, validação semântica, pré-teste, alocação dos itens em domínios e fidedignidade. Resultados: foram elaborados 98 itens, os quais foram submetidos à validação aparente e de conteúdo (versão 2; n=05). Na validação semântica, 90,9% das mulheres consideraram os itens claros e compreensíveis (versão 3; n=11). No pré-teste, a melhor aplicabilidade foi no formato de questionário autopreenchido em relação à entrevista (versão 4; n=38). A Análise Fatorial Exploratória alocou 58 itens em 6 domínios; (versão 5; n=351). Para a fidedignidade, o valor do alfa de Cronbach geral foi de 0,883. Conclusões: o instrumento mostrou-se válido e confiável para avaliação da qualidade de vida de mulheres com infecção pelo Papilomavírus Humano, constituindo-se por 54 itens alocados em 6 domínios.

Protocolo Brasileiro para Infecções Sexualmente Transmissíveis 2020: infecção pelo papilomavírus humano (HPV) / Brazilian Protocol for Sexually Transmitted Infections 2020: human papillomavirus (HPV) infection / Protocolo Brasileño para Infecciones de Transmisión Sexual 2020: infección por papilomavirus humano (PVH)

O artigo aborda a infecção pelo papilomavírus humano (human papillomavirus, HPV), tema constitutivo do Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas para Atenção Integral às Pessoas com Infecções Sexualmente Transmissíveis, publicado pelo Ministério da Saúde. Tal documento foi elaborado com base em evidências científicas e validado em discussões e consenso entre especialistas. São apresentados aspectos epidemiológicos e clínicos, bem como orientações para os gestores e profissionais de saúde no diagnóstico, tratamento e prevenção da infecção pelo HPV. Este tema representa importante problema de saúde pública, haja vista essa infecção sexualmente transmissível ser a mais prevalente no mundo, capaz de desencadear o processo oncogênico do câncer do colo uterino, além de possibilitar a ocorrência de verrugas anogenitais. Neste artigo, são apresentadas informações importantes para o conhecimento do HPV, estratégias de ação para a prevenção e controle da infecção, uma assistência de qualidade e tratamento efetivo da doença.

This article addresses human papillomavirus (HPV) infection, this being one of the topics covered by the Clinical Protocol and Therapeutic Guidelines for Comprehensive Care for People with Sexually Transmitted Infections, published by the Brazilian Ministry of Health. The Protocol and Guidelines have been developed based on scientific evidence and validated in discussions with specialists. This article presents epidemiological and clinical aspects, as well as guidelines for health service managers and health workers about diagnosing and treating people with papillomavirus infection. This theme is an important public health problem, since it is the most prevalent sexually transmitted infection in the world, capable of triggering the oncogenic process of cervical cancer, as well as the possibility anogenital warts occurring. Important information is presented for gaining knowledge about HPV, as well as action strategies for infection prevention and control, provision of quality care and effective treatment of the disease.

El tema del papilomavirus humano (PVH) es uno de los capítulos del Protocolo Clínico y Conductas Terapéuticas para la Atención Integral a Personas con Infecciones de Transmisión Sexual, publicado por el Ministerio de Salud de Brasil. Este documento fue desarrollado en base a evidencia científica y validado en discusiones con especialistas. Se presentan aspectos epidemiológicos y clínicos, así como guías para gestores y profesionales de la salud en el diagnóstico, tratamiento y prevención de la infección por papilomavirus. Este tema constituye uno de los principales problemas de salud pública, pues además de ser la infección transmitida sexualmente más prevalente en todo el mundo, puede tener implicaciones para el proceso oncogénico del cáncer de cuello uterino y la posibilidad de presentar verrugas anogenitales. Se presenta información sobre estrategias de acciones de prevención y control, las cuales son importantes para entender el problema, ofrecer asistencia de calidad y tratamiento efectivo.

Protocolo Brasileiro para Infecções Sexualmente Transmissíveis 2020: infecção pelo papilomavírus humano (HPV) / Brazilian Protocol for Sexually Transmitted Infections 2020: human papillomavirus (HPV) infection / Protocolo Brasileño para Infecciones de Transmisión Sexual 2020: infección por papilomavirus humano (PVH)

Resumo O artigo aborda a infecção pelo papilomavírus humano (human papillomavirus, HPV), tema constitutivo do Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas para Atenção Integral às Pessoas com Infecções Sexualmente Transmissíveis, publicado pelo Ministério da Saúde. Tal documento foi elaborado com base em evidências científicas e validado em discussões e consenso entre especialistas. São apresentados aspectos epidemiológicos e clínicos, bem como orientações para os gestores e profissionais de saúde no diagnóstico, tratamento e prevenção da infecção pelo HPV. Este tema representa importante problema de saúde pública, haja vista essa infecção sexualmente transmissível ser a mais prevalente no mundo, capaz de desencadear o processo oncogênico do câncer do colo uterino, além de possibilitar a ocorrência de verrugas anogenitais. Neste artigo, são apresentadas informações importantes para o conhecimento do HPV, estratégias de ação para a prevenção e controle da infecção, uma assistência de qualidade e tratamento efetivo da doença.

Abstract This article addresses human papillomavirus (HPV) infection, this being one of the topics covered by the Clinical Protocol and Therapeutic Guidelines for Comprehensive Care for People with Sexually Transmitted Infections, published by the Brazilian Ministry of Health. The Protocol and Guidelines have been developed based on scientific evidence and validated in discussions with specialists. This article presents epidemiological and clinical aspects, as well as guidelines for health service managers and health workers about diagnosing and treating people with papillomavirus infection. This theme is an important public health problem, since it is the most prevalent sexually transmitted infection in the world, capable of triggering the oncogenic process of cervical cancer, as well as the possibility anogenital warts occurring. Important information is presented for gaining knowledge about HPV, as well as action strategies for infection prevention and control, provision of quality care and effective treatment of the disease.

Resumen El tema del papilomavirus humano (PVH) es uno de los capítulos del Protocolo Clínico y Conductas Terapéuticas para la Atención Integral a Personas con Infecciones de Transmisión Sexual, publicado por el Ministerio de Salud de Brasil. Este documento fue desarrollado en base a evidencia científica y validado en discusiones con especialistas. Se presentan aspectos epidemiológicos y clínicos, así como guías para gestores y profesionales de la salud en el diagnóstico, tratamiento y prevención de la infección por papilomavirus. Este tema constituye uno de los principales problemas de salud pública, pues además de ser la infección transmitida sexualmente más prevalente en todo el mundo, puede tener implicaciones para el proceso oncogénico del cáncer de cuello uterino y la posibilidad de presentar verrugas anogenitales. Se presenta información sobre estrategias de acciones de prevención y control, las cuales son importantes para entender el problema, ofrecer asistencia de calidad y tratamiento efectivo.

Frequência de neoplasia intraepitelial cervical e papilomavírus humano na região Sul do Brasil: um estudo retrospectivo / Frequency of cervical intraepithelial neoplasia and human papillomavirus in southern Brazil: a retrospective study

O artigo tem o objetivo de determinar a frequência de neoplasia intraepitelial cervical (NIC) e de papilomavírus humano (HPV) no Rio Grande do Sul (RS). Tratou-se de um estudo retrospectivo, em que se analisou a frequência de NIC e de HPV no RS durante o período de janeiro de 2015 a junho de 2018. Foram analisados 1.249 laudos histopatológicos de colo uterino, tendo sido possível observar na análise global que a maioria dos casos se manteve estável (183 casos), porém 107 progrediram em um nível. Dos 64 casos de NIC I em 2015, 12 apresentaram a presença de HPV; em 2016, 19 casos de NIC I, e todos com HPV; em 2017 teve uma diminuição de casos de NIC I mais HPV (12 casos). Até junho de 2018, apenas 2 casos de HPV foram registrados. Com este estudo, ficou evidente que, na população estudada, houve diminuição no número de casos de NIC (22%), o que pode estar relacionado a campanhas e incentivo aos cuidados com a saúde e prevenção.(AU)

The article aims to determine the frequency of cervical intraepithelial neoplasia (CIN) and human papillomavirus (HPV) in Rio Grande do Sul (RS). This was a retrospective study, in which the frequency of CIN and HPV in RS, from January 2015 to June 2018, was analyzed. 1,249 cases of histopathological reports of the cervix were analyzed, being It is possible to observe in the global analysis that the majority of cases remained stable (183 cases), but 107 progressed at one level. Of the 64 cases of CIN I in 2015, 12 presented the presence of HPV, in 2016, 19 cases of CIN I, and all with HPV, in 2017 there was a decrease in cases of CIN I plus HPV (12 cases). As of June 2018, only 2 cases of HPV have been reported. With this study it was evident that in the studied population there was a decrease in the number of CIN cases (22%), which may be related to campaigns and incentives to health care and prevention.(AU)

Escala para avaliação da qualidade de vida de mulheres com infecção pelo Papilomavírus Humano - EQUALI-HPV (fase 2) / Scale to evaluate the quality of life of women with Human Papillomavirus infection - EQUALI-HPV: (phase 2)

Introdução: Os Papilomavírus Humano (HPV) são vírus capazes de infectar a pele ou as mucosas. Atualmente, existem 228 diferentes tipos, sendo 13 considerados oncogênicos. Trata-se de um vírus altamente contagioso com possibilidade de infecção com apenas uma exposição, sendo o contato sexual a principal via de transmissão. Mesmo constituindo a Infecção Sexualmente Transmissível (IST) mais comum, os cânceres relacionados à infecção pelo HPV não são comumente encontrados em homens. Por outro lado, nas mulheres, acarreta mais comumente danos físicos, psicológicos, afetivo/sexuais e sociais, impactando diretamente na Qualiade de Vida (QV). Considerando-se que no Brasil inexistem instrumentos específicos que avaliem a QV entre mulheres com HPV, a elaboração de uma ferramenta com esta finalidade é de grande relevância. Objetivo: Avaliar as propriedades psicométricas da Escala para avaliação da Qualidade de Vida de mulheres com infecção pelo HPV - EQUALI-HPV. Metodologia: Trata-se de um estudo metodológico. Foram entrevistadas mulheres com infecção pelo HPV em um ambulatório especializado. Além da versão 4 da EQUALI-HPV, foi aplicado um questionário com variáveis sociodemográficas e clínicas e também o Termo de Consentimento Livre e Escalrecido (TCLE). Os dados foram duplamente digitados e posteriormente validados no Microsoft® Office Excel for Windows. Para as análises estatísticas descritivas (Análise Fatorial Exploratória (AFE), alfa de Cronbach e efeitos floor e ceiling), utilizou-se o software Statistical Package for the Social Sciences (SPSS), 20.0; para a análise Multitraço-Multimétodo (MTMM) foi utilizado o Programa Multitraid Analysis Program (MAP), 2.0. Todos os aspectos éticos foram contemplados. Resultados: Foram entrevistadas 351 mulheres, com mediana de idade de 36,9 anos (DP= 11,9), com mínima de 18 e máxima de 79; destas, 162 (46,2%), afirmaram ser casadas e a maioria (85,5%) tinha renda de um a três salários mínimos. Após a exclusão dos itens relacionados à condilomatose e ao conhecimento, o modelo contendo 63 itens foi submetido à verificação das propriedades psicométricas. A AFE determinou que a melhor estrutura do modelo se deu com seis fatores. Neste momento, foram excluídos cinco itens por apresentarem carga fatorial ≤0,30. Em seguida, averiguou-se a fidedignidade pela análise da consistência interna por meio do alfa de Cronbach com resultado global de 0,883; nesta etapa foram excluídos outros quatro itens que comprometiam a fidedignidade. Realizou-se novamente a AFE com o objetivo de verificar a variância explicada após a exclusão dos itens, obtendo-se o valor de 51,9%. Após, foram averiguadas as presenças dos efeitos floor e ceiling, no domínio "Reações ao exame clínico" e o efeito ceiling na dimensão "Relações sociais, familiares e de trabalho" (51,6%). Na validade de construto convergente 94,4% dos itens apresentaram correlações moderadas ou muito fortes; na validade de construto divergente os domínios do instrumento apresentaram ajuste de 100% com exceção do domínio 5 que foi de 98,0%. Conclusão: Foi estabelecido um modelo com a alocação dos itens em suas respectivas dimensões, resultando em um instrumento com 54 itens divididos em seis dimensões. As propriedades psicométricas avaliadas demonstram que a EQUALI-HPV é válida e confiável

Introduction: Human Papillomaviruses (HPV) are viruses capable of infecting the skin or mucous membranes. Currently, there are 228 different types, 13 of which are considered oncogenic. It is a highly contagious virus with the possibility of infection with only one exposure, sexual contact being the main route of transmission. Even though they are the most common Sexually Transmitted Infection (STI), cancers related to HPV infection are not commonly found in men. On the other hand, in women, it most commonly causes physical, psychological, affective / sexual and social damage, directly impacting the Quality of Life (QOL). Considering that in Brazil there are no specific instruments to assess QOL among women with HPV, the development of a tool for this purpose is of great relevance. Objective: Evaluate the psychometric properties of the Scale to assess the Quality of Life of women with HPV infection - EQUALI-HPV. Methodology: This is a methodological study. Women with HPV infection were interviewed in a specialized clinic. In addition to EQUALI-HPV version 4, a questionnaire was applied with sociodemographic and clinical variables and also the Free and Scald Consent Form (ICF). The data was entered twice and validated in Microsoft® Office Excel for Windows. For the descriptive statistical analyzes (Exploratory Factor Analysis (AFE), Cronbach's alpha and floor and ceiling effects), the Statistical Package for the Social Sciences (SPSS), 20.0 software was used; for Multitrait-Multimethod (MTMM) analysis, the Multitraid Analysis Program (MAP), 2.0 was used. All ethical aspects were considered. Results: 351 women were interviewed, with a median age of 36.9 years (SD = 11.9), with a minimum of 18 and a maximum of 79; of these, 162 (46.2%) said they were married and the majority (85.5%) had an income of one to three minimum wages. After excluding items related to condylomatosis and knowledge, the model containing 63 items was subjected to verification of psychometric properties. AFE determined that the best structure of the model occurred with six factors. At this time, five items were excluded because they had a factor load ≤0.30. Then, the reliability was verified by analyzing the internal consistency using Cronbach's alpha with an overall result of 0.883; in this stage, four other items that compromised reliability were excluded. AFE was performed again in order to verify the variance explained after the exclusion of the items, obtaining the value of 51.9%. Afterwards, the presence of the floor and ceiling effects in the domain "Reactions to clinical examination" and the ceiling effect in the dimension "Social, family and work relationships" (51.6%) were investigated. In the validity of the convergent construct, 94.4% of the items presented moderate or very strong correlations; in the divergent construct validity, the domains of the instrument presented an adjustment of 100% with the exception of domain 5, which was 98.0%. Conclusion: A model was established with the allocation of items in their respective dimensions, resulting in an instrument with 54 items divided into six dimensions. The psychometric properties evaluated demonstrate that EQUALI-HPV is valid and reliable.

The usefulness of high-risk HPV hybrid capture in patients with squamous cell atypia in cervical cytological examination / A utilidade da captura híbrida para o HPV de alto risco em pacientes com atipia de células escamosas na colpocitologia

ABSTRACT Introduction: The cervical cytological examination and the investigation of high-risk human papillomavirus (HPV) deoxyribonucleic acid (DNA) are well-known valuable tools for screening of cervical lesions, since they allow the early diagnosis of cancer and its precursor lesions. Objective: This study aimed to evaluate the ability of high-risk HPV DNA detection by hybrid capture to predict intraepithelial lesions and cancer in patients with initial cervical cytological diagnosis of atypical squamous cells (ASC). Method: Retrospective analysis of histological or cervical cytological results after one-year follow-up from hybrid capture for high-risk HPV DNA research in patients with previous ASC diagnosis. Sensitivity, specificity and positive and negative predictive values of hybrid capture were calculated in relation to the identification of squamous intraepithelial lesions. Results: Among the 163 patients previously diagnosed with ASC and absence of high-risk HPV DNA, nine (5.5%) showed low-grade (LSIL) or high-grade squamous intraepithelial lesion (HSIL) during the follow-up. On the other hand, among the 110 patients presenting ASC and high-risk HPV DNA positivity, 43 (39%) showed cervical lesions within one year. Sensitivity and specificity values and positive and negative predictive values applied to hybrid capture for the identification of squamous intraepithelial lesions were 82.3%, 69.3%, 38.1%, and 94.4%, respectively. Conclusion: Our results showed a high negative predictive value of hybrid capture for cervical lesions detection, in patients with previous diagnosis of ASC, when the high-risk HPV DNA research was negative.

RESUMEN Introducción: La colpocitología y la investigación del ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus del papiloma humano (VPH) de alto riesgo son herramientas bien conocidas para la detección de lesiones cervicales, puesto que permiten el diagnóstico precoz del cáncer y sus lesiones precursoras. Objetivo: El objetivo de este estudio es evaluar la capacidad de detección del ADN-VPH de alto riesgo por captura híbrida en predecir lesiones intraepiteliales y cáncer en pacientes con diagnóstico colpocitológico inicial de atipia de células escamosas (ASC). Método: Análisis retrospectivo de resultados histológicos y citológicos después de un año de seguimiento desde la captura híbrida para investigación de ADN-VPH de alto riesgo en pacientes con diagnóstico previo de ASC. Se calcularon sensibilidad, especificidad y valores predictivos positivo y negativo en relación con la identificación de lesiones intraepiteliales escamosas. Resultados: Entre las 163 pacientes con diagnóstico de ASC previo y ausencia de ADN-VPH de alto riesgo, nueve (5,5%) presentaron lesiones escamosas intraepiteliales de bajo grado (LEIBG) o alto grado (LEIAG) durante el seguimiento. Por otra parte, entre las 110 pacientes con ASC y positividad para ADN-VPH de alto riesgo, 43 (39%) presentaron lesiones cervicales en un plazo de un año. Los valores de sensibilidad y especificidad y los valores predictivos positivo y negativo empleados en la captura híbrida para identificar lesiones escamosas intraepiteliales fueron 82,3%, 69,3%, 38,1% y 94,4%, respectivamente. Conclusión: Nuestros resultados demostraron alto valor predictivo negativo de la captura híbrida para detectar lesiones cervicales en pacientes con diagnóstico previo de ASC, cuando la investigación de ADN-VPH de alto riesgo ha sido negativa.

RESUMO Introdução: O exame colpocitológico e a investigação do ácido desoxirribonucleico (DNA)-papilomavírus humano (HPV) de alto risco são ferramentas bem conhecidas para o rastreamento das lesões cervicais, pois permitem o diagnóstico precoce do câncer e suas lesões precursoras. Objetivo: Este estudo tem o objetivo de avaliar a capacidade da detecção do DNA-HPV de alto risco pela captura híbrida em predizer lesões intraepiteliais e câncer em pacientes com diagnóstico colpocitológico inicial de atipia de células escamosas (ASC). Método: Análise retrospectiva de resultados histológicos e colpocitológicos após um ano de seguimento a partir da captura híbrida para pesquisa de DNA-HPV de alto risco em pacientes com diagnóstico prévio de ASC. Sensibilidade, especificidade e valores preditivos positivo e negativo da captura híbrida foram calculados em relação à identificação de lesões intraepiteliais escamosas. Resultados: Entre as 163 pacientes com diagnóstico de ASC prévio e ausência do DNA-HPV de alto risco, nove (5,5%) apresentaram lesões intraepiteliais escamosas de baixo grau (LIEBG) ou alto grau (LIEAG) durante o acompanhamento. Por outro lado, das 110 pacientes com ASC e positividade para o DNA-HPV de alto risco, 43 (39%) apresentaram lesões cervicais em até um ano. Os valores de sensibilidade e especificidade e os valores preditivos positivo e negativo aplicados à captura híbrida para a identificação de lesões intraepiteliais escamosas foram 82,3%, 69,3%, 38,1% e 94,4%, respectivamente. Conclusão: Nossos resultados mostraram alto valor preditivo negativo da captura híbrida para detecção de lesões cervicais em pacientes com diagnóstico prévio de ASC, quando a pesquisa do DNA-HPV de alto risco foi negativa.

Profile of women with anal neoplasia associated with cervical neoplasia receiving care at a tertiary healthcare facility in northeastern Brazil / Perfil de mulheres com neoplasia anal associada à neoplasia cervical atendidas em um serviço de saúde terciário do nordeste do Brasil

Abstract Objective: To describe the epidemiological, clinical and laboratory profiles of women with anal neoplasia associated with cervical neoplasia attending a tertiary healthcare facility in northeastern Brazil. Methods: This epidemiological, descriptive study was conducted using a database from a cross-sectional study carried out between December 2008 and January 2016. Women with a diagnosis of cervical neoplasia associated with anal neoplasia were included in the present study. Results: Of the women with cervical neoplasia, 14% were found to have an anal intraepithelial lesion or anal cancer. Median age was 33 years, 68% were non-white, and 70% were from urban regions, had little schooling and low income. Most reported having had anoreceptive (73%) and unprotected intercourse (84%). Regarding symptoms, 7% reported bleeding and 11% pruritus. Overall, 10% of the sample tested positive for the human immunodeficiency virus. Anal cytology was abnormal in 92%. High-resolution anoscopy was abnormal in all cases. Histopathology revealed three cases of invasive carcinoma and high-grade lesions in 32% of the cases. Conclusion: Women with a diagnosis of anal and cervical neoplasia are often young, non-white women, who initiated their sexual life at an early age, were exposed to unprotected anoreceptive intercourse, live in urban centers, have little schooling and a low-income level.

Resumo Objetivo: Descrever os perfis epidemiológico, clínico e laboratorial de mulheres com neoplasia anal associada à neoplasia cervical atendidas em uma unidade de saúde terciária no nordeste do Brasil. Métodos: Este estudo epidemiológico e descritivo usou um banco de dados de um estudo transversal realizado entre dezembro de 2008 e janeiro de 2016. Mulheres com diagnóstico de neoplasia cervical associada à neoplasia anal foram incluídas no presente estudo. Resultados: Das mulheres com neoplasia cervical, 14% apresentaram lesão intra-epitelial anal ou câncer anal. A mediana de idade foi de 33 anos; 68% das pacientes não eram brancas e 70% eram provenientes de regiões urbanas, com baixa escolaridade e baixa renda. A maioria relatou histórico de relações sexuais anoreceptivas (73%) e desprotegidas (84%). Quanto aos sintomas, 7% relataram sangramento e 11% prurido. No geral, 10% das pacientes apresentaram serologia positiva para o vírus da imunodeficiência humana. A citologia anal foi anormal em 92% da amostra. A anuscopia de alta resolução foi anormal em todos os casos. A histopatologia revelou três casos de carcinoma invasivo e lesões de alto grau em 32% dos casos. Conclusão: As mulheres com diagnóstico de neoplasia anal e cervical geralmente são jovens, não brancas, que iniciaram sua vida sexual em idade precoce, foram expostas a relações sexuais anoreceptivas desprotegidas, moram em centros urbanos e têm baixa escolaridade e baixo nível de renda.

Instruments for quality of life assessment in individuals with human papillomavirus / Instrumentos para evaluación de la calidad de vida en individuos con papillomavirus humano / Instrumentos para avaliação da qualidade de vida em indivíduos com papilomavírus humano

ABSTRACT Objective: To identify scientific evidence on quality of life measurement instruments used in individuals with infections caused by human papillomavirus. Method: This was an integrative review carried out from April 1995 to March 2017 in the LILACS, SciVerse Scopus, ISI Web of Science, CINAHL, and PubMed databases. The controlled descriptors adopted were: Infecções por Papilomavirus; Qualidade de Vida; Papillomavirus Infections; and Quality of Life. Results: Of the 416 articles found, 12 were selected. Thirteen different types of instruments to evaluate the quality of life of individuals with human papillomavirus were identified, in that nine were generic and four specific. Conclusion: Different generic and specific instruments were used to evaluate the quality of life of individuals with human papillomavirus, which means no consensus or preference among the studies was identified. However, a lack of use of specific instruments to evaluate this construct in this population was observed.

RESUMEN Objetivo: Identificar evidencias científicas sobre los instrumentos utilizados para medir la Calidad de Vida en individuos con infecciones causadas por Papillomavirus Humano. Método: Revisión integrativa realizada entre abril de 1995 y marzo de 2017, en las bases online LILACS, SciVerse Scopus, ISI Web of Science, CINAHL y PubMed. Los descriptores controlados adoptados fueron: "Infecções por Papillomavirus", "Qualidade de vida", "Papillomavirus Infections" y "Quality of Life". Resultados: Fueron hallados 416 artículos, de los que 12 resultaron seleccionados. Se identificaron 13 tipos diferentes de instrumentos para evaluar Calidad de Vida en personas con Papillomavirus Humano, nueve genéricos y cuatro específicos. Conclusión: Identificamos que son utilizados diferentes instrumentos, genéricos y específicos, para evaluar la Calidad de Vida de las personas con Papillomavirus Humano, sugiriendo inexistencia de consenso o preferencia entre los estudios identificados. No obstante, se observa la escasez del uso de instrumentos específicos para evaluación de dicho constructo en esta población.

RESUMO Objetivo: Identificar as evidências científicas acerca dos instrumentos utilizados para a mensuração da Qualidade de Vida em indivíduos com infecções causadas pelo Papilomavírus Humano. Método: Trata-se de uma revisão integrativa realizada no período de abril de 1995 a março/2017, nas bases de dados online LILACS, SciVerse Scopus, ISI Web of Science, CINAHL e PubMed. Os descritores controlados adotados foram: Infecções por Papillomavirus; Qualidade de Vida; Papillomavirus Infections e Quality of Life. Resultados: Foram encontrados 416 artigos, dos quais 12 foram selecionados. Identificaram-se 13 diferentes tipos de instrumentos para avaliar a Qualidade de Vida de pessoas com Papilomavírus Humano, nove genéricos e quatro específicos. Conclusão: Identificamos que diferentes instrumentos, genéricos e específicos, são utilizados para avaliar a Qualidade de Vida das pessoas com Papilomavírus Humano, sugerindo não haver consenso ou preferência entre os estudos identificados. Porém, observa-se a carência no uso de instrumentos específicos para avaliação desse construto nessa população.

Profile of women with cervical changes from a city in the Northeast Brazil / Perfil das mulheres com alterações cervicais em uma cidade do nordeste brasileiro

ABSTRACT Introduction: In Brazil, cervical cancer is the fourth leading cause of cancer death. It reached 5,430 deaths in the year 2013, with estimated 16,370 new cases by 2018. Its occurrence has been associated with previous human papillomavirus (HPV) infection for the development of intraepithelial lesions; however, several factors can influence this appearance, including number of sexual partners and infections by other microorganisms. Objective: The profile of women from the city of Caruaru, Pernambuco, Brazil, with atypia, cervical intraepithelial lesions and cancer, was verified. Material and method: Documentary, analytical, retrospective study, carried out through the collection of information in the database of the State Department of Health of Pernambuco, by TabNet, referring to the tests in the laboratory of the municipality of Caruaru, Pernambuco, Brazil. Results: During the study period, 18,466 tests were evaluated. From the samples evaluated, 735 (4.31%) were squamous and glandular atypia, 167 (0.98%) intraepithelial lesions, and one (0.005%) cancer. Coccus, Gardnerella vaginalis and Lactobacilli were the most evident agents in cervical alterations. Discussion: Studies demonstrate the intimate relationship between infectious agents and the development of cervical lesions and cancers. Gardnerella vaginalis was the most frequent agent in the presence of abnormalities was identified as a facilitator of HPV penetration. Conclusion: Women infected by Gardnerella vaginalis and older than 30 years of age are more exposed to the development of alterations. Guidelines on prevention and screening should be continuous strategies in public services. Understanding these risk factors is a paramount concern because they are involved in the prevention and etiology process of cervical lesions and cancer.

RESUMEN Introducción: En Brasil, el cáncer de cuello de útero es la cuarta causa de muertepor cáncer, con 5.430 muertes en 2013 y previsión de 16.370 nuevos casos para 2018. Su aparición se asocia a la infección previa por el virus delpapiloma humano (VPH) para el desarrollo de lesiones intraepiteliales; no obstante, diversos factores pueden influenciarle, por ejemplo, número de companeros sexuales e infeccionespor otros microrganismos. Objetivo: Se ha comprobado el perfil de mujeres del municipio de Caruaru, Pernambuco, Brasil, que tenían atipias, lesiones intraepiteliales cervicales y cáncer. Material y método: Investigación documental, analítica, retrospectiva, realizada mediante una encuesta en la base de datos del departamento de salud de Pernambuco, a través de TabNet, relativas a los exámenes en el laboratorio del municipio de Caruaru, Pernambuco, Brasil. Resultados: En el período del análisis, 18.466 exámenes han sido evaluados. De las muestras analizadas, 735 (4,31%) han sido de atipias escamosas y glandulares; 167 (0,98%) de lesiones intraepiteliales; y una (0,005%) de cáncer. Cocos, Gardnerella vaginalis y lactobacilos han sido los agentes más evidentes en las alteraciones cervicales. Discusión: Investigaciones comprueban una relación directa entre agentes infecciosos y el desarrollo de lesiones y cáncer cervical. Gardnerella vaginalis ha sido aquel más frecuente en presencia de anormalidades, pues facilita la invasión por el VPH. Conclusión: Mujeres mayores de 30 anos infectadas por Gardnerella vaginalis representan una exposición importante al desarrollo de alteraciones. Recomendaciones de prevención y tamizaje deben ser estrategias constantes en el serviciopúblico. Conocer estos factores de riesgo es crucial, porque ellos envuelven el proceso de prevención y etiología de las lesiones y del cáncer de cérvix.

RESUMO Introdução: No Brasil, o câncer do colo do útero é a quarta causa de morte por câncer. Atingiu 5.430 mortes no ano de 2013, com estimativa de 16.370 novos casos para 2018. Sua ocorrência tem sido associada à infecção prévia pelo papilomavírus humano (HPV) para o desenvolvimento de lesões intraepiteliais, no entanto, vários fatores podem influenciar esse aparecimento, por exemplo, número de parceiros sexuais e infecções por outros microrganismos. Objetivo: Verificou-se o perfil das mulheres do município de Caruaru, Pernambuco, Brasil, com atipias, lesões intraepiteliais cervicais e câncer. Material e método: Estudo documental, analítico, retrospectivo, realizado por meio do levantamento de informações no banco de dados da Secretaria Estadual de Saúde de Pernambuco, pelo TabNet, referentes aos exames no laboratório do município de Caruaru, Pernambuco, Brasil. Resultados: No período do estudo foram avaliados 18.466exames. Das amostras avaliadas, 735 (4,31%) foram atipias escamosas e glandulares; 167 (0,98%), lesões intraepiteliais; e uma (0,005%), câncer. Cocos, Gardnerella vaginalis e lactobacilos foram os agentes mais evidentes nas alterações cervicais. Discussão: Estudos comprovam relação íntima dos agentes infecciosos com o desenvolvimento de lesões e cânceres cervicais. Gardnerella vaginalisfoi o agente mais frequente na presença de anormalidades, sendo identificada como facilitadora da penetração do HPV. Conclusão: Mulheres infectadas por Gardnerella vaginalis com idade acima de 30 anos representam maior exposição ao desenvolvimento de alterações. Orientações quanto à prevenção e ao rastreamento devem ser estratégias constantes nos serviços públicos. Entender esses fatores de risco é primordial, porque eles envolvem o processo de prevenção e etiologia das lesões e do câncer cervical.

Sexually transmitted infections detected by multiplex real time PCR in asymptomatic women and association with cervical Intraepithelial neoplasia / Infecções sexualmente transmissíveis detectadas por PCR multiplex em tempo real em mulheres assintomáticas e associação com neoplasia intraepitelial cervical

Abstract Objective To determine the frequency of sexually transmitted infections (STIs) in asymptomatic women and the association of STIs with cervical intraepithelial neoplasia (CIN). Methods A cross-sectional studywas performed, enrollingwomen examined in a general gynecology clinic and in a colposcopy referral center fromOctober 2014 to October 2015. The colposcopy groupconsisted of 71women, and the general gynecologygroupconsisted of 55 women. Cervical samples were collected for cervical cytology and a multiplex realtime polymerase chain reaction (PCR) was developed to detect human papillomavirus (HPV) and the STIs caused by the following microorganisms: Chlamydia trachomatis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealyticum, and Neisseria gonorrhoeae. A multivariate analysis was performed by logistic regression, considering the significance level of 0.05. Results The general frequency of STIs was: 46.8% (HPV); 27.8% (C. trachomatis); 28.6% (M. genitalium); 0.8% (M. hominis); 4.8% (U. urealyticum); and 4.8% (N. gonorrhoeae). The significant risk factors for CIN were: HPV infection (odds ratio [OR] = 2.53; p = 0.024); C. trachomatis (OR = 3.04; p = 0.009); M. genitalium (OR = 2.37; p = 0.04); and HPV and C. trachomatis coinfection (OR = 3.11; p = 0.023). After the multivariate analysis, a significant associationwas found betweenHPVand CIN(OR = 2.48; 95% confidence interval [95%CI]: 1.04-5.92; p = 0.04); and between C. trachomatis and CIN (OR = 2.69; 95%CI: 1.11-6.53; p = 0.028). Conclusion The frequency of STIs was high in asymptomatic patients. Infections by HPV and C. trachomatis were independently associated with the presence of CIN. The high frequency of STIs in asymptomatic women suggests the need for routine screening of these infections.

Resumo Objetivo Determinar a frequência de infecções sexualmente transmissíveis (ISTs) em mulheres assintomáticas e a associação destas infecções com a neoplasia intraepitelial cervical (NIC). Métodos Foi realizado um estudo transversal recrutando mulheres atendidas em uma clínica ginecológica geral e em um centro de referência para colposcopia, de outubro de 2014 a outubro de 2015. O grupo de colposcopia consistiu de 71 mulheres, e o grupo de ginecologia geral consistiu de 55 mulheres. Amostras cervicais foram coletadas para citologia cervical e uma reação em cadeia de polimerase (RCP) multiplex em tempo real para detecção do vírus do papiloma humano (HPV) e das ISTs provocadas pelos seguintes micro-organismos: Chlamydia trachomatis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealyticum e Neisseria gonorrhoeae. Foi realizada uma análise multivariada por regressão logística, considerando-se o nível de significância de 0,05. Resultados A frequência geral de ISTs foi: 46,8% (HPV); 27,8% (C. trachomatis); 28,6% (M. genitalium); 0,8% (M. hominis); 4,8% (U. urealyticum); e 4,8% (N. gonorrhoeae). Os fatores de risco significantes para NIC foram: infecção pelo HPV (razão de probabilidades [RP] = 2,53; p = 0,024); C. trachomatis (RP = 3,04; p = 0,009); M. genitalium (RP = 2,37; p = 0,04); e coinfecção por HPV e C. trachomatis (RP = 3,11; p = 0,023). Após a análise multivariada, foi encontrada uma associação significante entre HPV e NIC (RP = 2.48; intervalo de confiança de 95% [IC95%]: 1,04-5,92; p = 0,04) e entre C. trachomatis e NIC (RP = 2,69; IC95%: 1,11-6,53; p = 0,028). Conclusões A frequência de ISTs foi alta em mulheres assintomáticas. Infecções por HPV e C. trachomatis foram independentemente associadas com a presença de NIC. A alta frequência de ISTs em mulheres assintomáticas sugere a necessidade de rastreamento rotineiro dessas infecções.

Human papillomavirus and coinfections with Chlamydia trachomatis, Gardnerella vaginalis, and Trichomonas vaginalis in self-collected samples from female sex workers in the Central-Western region of Brazil / Papilomavírus humano e coinfecção por Chlamydia trachomatis, Gardnerella vaginalis e Trichomonas vaginalis em amostras autocoletadas de mulheres profissionais do sexo da região Centro-Oeste do Brasil

ABSTRACT Introduction: Human papillomavirus (HPV) is intimately associated with cervical cancer, and the presence of coinfections, such as with Chlamydia trachomatis, Gardnerella vaginalis and Trichomonas vaginalis, may potentiate or facilitate HPV infection. Female sex workers are considered vulnerable to the acquisition of these infections due to exposure to risk factors. Objective: To determine HPV infection, viral types and coinfections in self-collected samples from female sex workers. Methods: Self-collected samples from female sex workers, of vaginal canal and uterine cervix, were subjected to HPV-deoxyribonucleic acid (DNA) detection, viral genotyping by type-specific polymerase chain reaction (PCR), restriction fragment length polymorphism (RFLP), and the detection of coinfection. Results: HPV-DNA was detected in 19.4% of the samples, and HPV 31, 6, and 53 were the most frequently detected types. There was a predominance of high-risk oncogenic HPV (HR-HPV) and a strong presence of simultaneous infections with multiple HPV types (84.6%). Coinfections with both HPV and C. trachomatis, and HPV and G. vaginalis were detected. The variables that were statistically associated with HPV infection and the presence of multiple infections were non-use of condoms and non-compliance with regular cervical cytology screening. Conclusion: The results highlight the importance of more comprehensive studies among vulnerable populations, aiming to establish measures to raise awareness about the risks of contracting sexually transmitted infections, as well as to support future studies for introducing HPV vaccines with wider coverage of viral types.

RESUMO Introdução: O papilomavírus humano (HPV) está intimamente associado ao câncer cervical, e a presença de coinfecções, como por Chlamydia trachomatis, Gardnerella vaginalis e Trichomonas vaginalis, pode potencializar ou facilitar a infecção por HPV. As mulheres profissionais do sexo são consideradas vulneráveis à aquisição dessas infecções devido à exposição aos fatores de risco. Objetivo: Determinar a infecção por HPV, os tipos virais e as coinfecções em amostras autocoletadas de mulheres profissionais do sexo. Métodos: Amostras autocoletadas de mulheres profissionais do sexo, do canal vaginal e da cérvice uterina, foram submetidas a detecção do HPV-ácido desoxirribonucleico (DNA), genotipagem viral por reação em cadeia da polimerase (PCR) tipo específica e restriction fragment length polymorphism (RFLP) e detecção de coinfecção. Resultados: O HPV-DNA foi detectado em 19,4% das amostras, sendo os tipos HPV 31, 6 e 53 os mais frequentes. Houve predominância de HPV de alto risco (HR-HPV) e elevada presença de infecções múltiplas (84,6%). A presença de coinfecções foi observada tanto para HPV e C. trachomatis quanto para HPV e G. vaginalis. Observou-se também que mulheres profissionais do sexo que não fazem uso de preservativos e aquelas que não realizam o exame citológico rotineiramente estão predispostas à aquisição da infecção causada pelo HPV. Conclusão: Os resultados obtidos ressaltam a importância de estudos mais abrangentes entre as populações vulneráveis, objetivando estabelecer medidas para a conscientização sobre os riscos de aquisição das infecções sexualmente transmitidas, bem como auxiliar estudos futuros para introdução de vacinas contra o HPV com maior cobertura de tipos virais.

Lesão anal por papilomavírus humano em mulher vivendo com HIV/aids / Anal lesion caused by human papillomavirus in a woman living with HIV/AIDS

OBJETIVOS: Descrever um caso de lesão anal causada por infecção pelo papilomavírus humano em uma mulher vivendo com HIV/aids. DESCRIÇÃO DO CASO: Mulher de 35 anos, diagnosticada há cinco anos com HIV, relatou prurido e sangramento anal, dor ao defecar e visualização de pequenas verrugas na região perianal. Atendida em um serviço de atenção especializada, foi submetida a exame clínico com inspeção visual, o qual revelou condiloma na região perianal. O exame histopatológico confirmou a presença de displasia de grau moderado a acentuado associado a alterações compatíveis com infecção pelo papilomavírus humano. A paciente foi encaminhada para exérese da lesão. No início dos sintomas, a paciente ainda não fazia uso da terapia antirretroviral e apresentava a maior carga viral do HIV de seu histórico laboratorial, com 2.951 cópias/ml. Também havia passado por estresse emocional e estava com infecções genitais recorrentes pelo vírus Herpes simplex. Esses fatores podem ter contribuído para o desenvolvimento do condiloma anal. CONCLUSÕES: A possibilidade de que a infecção pelo HIV possa alterar a história da infecção pelo HPV alerta para que nessas situações sejam adotadas estratégias rigorosas de rastreamento através do exame citológico, tanto do colo do útero como da região anal.

AIMS: To describe a case of anal lesion caused by human papillomavirus (HPV) infection in a woman living with HIV/AIDS. CASE DESCRIPTION: A 35-year-old woman, diagnosed with HIV five years ago, reported pruritus ani, anal bleeding, painful defecation, and presence of small warts in the perianal region. The patient was seen at a specialized care center and was subjected to clinical examination with visual inspection, which revealed perianal condyloma. Histopathological examination confirmed the presence of moderate to severe dysplasia associated with HPV-compatible changes. The anal lesion was excised. At the onset of the symptoms, the patient was not on antiretroviral therapy and her HIV viral load was at its highest (2,951 copies/mL) compared with her previous laboratory tests. She had gone through emotional stress and presented with recurrent genital herpes simplex virus infections. These factors may have predisposed her to the development of anal condyloma. CONCLUSIONS: Since HIV infection may alter the history of HPV infection, it is important that screening strategies include cytological analysis of both the cervix and the anal region.

Predominant overexpression of CD25/FOXP3, IFN-γ, and suppressive cytokines in high-grade lesion samples infected with human papillomavirus / PPredominância de superexpressão de CD25/FOXP3, IFN-γ e citocinas supressoras em amostras de lesão de alto grau infectadas pelo papilomavírus humano

ABSTRACT Introduction: Human papillomavirus (HPV) persistent infection is the leading cause of cervical cancer and its precursor lesions, and the inappropriate immune response is among the factors that contribute to viral persistence. This may be influenced by regulatory T (Treg) cells and the production of immunosuppressive cytokines, such as transforming growth factor beta (TGF-β) and interleukin-10 (IL-10). Objective: We established the profile of the predominant response, Th1 or immunosuppressive response, in the tissue microenvironment, by detecting interferon-gamma (IFN-γ), TGF-β, and IL-10, as well as the co-expression of IL-2 receptor alpha (CD25) and forkhead box P3 (FOXP3). Methods: Seventy-four samples from uterine cervix biopsies that underwent HPV deoxyribonucleic acid (DNA) detection and histopathology analysis were immunostained to detect CD25/FOXP3, IFN-γ and suppressive cytokines in lymphocytes. Results: The microenvironment of high-grade squamous intraepithelial lesion (HSIL) samples with high numbers of viral particles (≥ 10,000 copies/ml) contained high numbers of CD25/FOXP3+, TGF-β+, IL-10+, and IFN-γ+ cells. Conclusion: The co-expression of CD25/FOXP3 and the expression of TGF-β, and IL-10 in HSIL samples suggest the existence of Treg cells in these locations, although IFN-γ expression was observed in several cells in these samples. Our data suggest that this cytokine could be related to immunosuppressed microenvironment maintenance, favoring the persistent HPV infection and the progression to carcinoma.

RESUMO Introdução: A infecção persistente por papilomavírus humano (HPV) é a principal causa do câncer cervical e suas lesões precursoras, e a resposta imune inadequada está entre os fatores que contribuem para a persistência viral. Isso pode ser influenciado por células T regulatórias (Treg) e pela produção de citocinas imunossupressoras, como o fator de transformação de crescimento beta (TGF-β) e a interleucina 10 (IL-10). Objetivo: Estabelecemos o perfil de resposta predominante, resposta Th1 ou imunossupressora, no microambiente tecidual, pela detecção de interferon gama (IFN-γ), TGF-β, e IL-10, bem como a coexpressão do receptor da cadeia alfa da IL-2 (CD25) e do forkhead box P3 (FOXP3). Método: Setenta e quatro amostras de biópsias de cérvice uterina, submetidas à detecção do ácido desoxirribonucleico (DNA) de HPV e à análise histopatológica, foram utilizadas nas reações de imuno-histoquímica para detectar IFN-γ, TGF-β, IL-10 e CD25/FOXP3 em linfócitos. Resultados: O microambiente das amostras de lesões intraepiteliais escamosas de alto grau (HSIL) com elevado números de partículas virais (≥ 10.000 cópias/ml) continha elevado número de células CD25/FOXP3+, TGF-β+, IL-10+ e IFN-γ+. Conclusão: A coexpressão de CD25/FOXP3 e a expressão de TGF-β nas amostras HSIL sugerem a existência de células Treg nesses locais, embora a expressão de IFN-γ tenha sido observada em várias células. Nossos dados sugerem que essa citocina pode estar relacionada com a manutenção do microambiente imunossuprimido, favorecendo a infecção persistente por HPV e a progressão para carcinoma.

Immunosuppression and the occurrence of HPV in kidney transplant patients verified by urinary cytology / Imunossupressão e ocorrência de HPV em pacientes transplantados renais a partir de exame citológico urinário

ABSTRACT Introduction: Human papillomavirus (HPV) is the main cause of cervical cancer, and immunosuppression is recognized as a risk factor for HPV infection and its persistence. After renal transplantation, immunosuppressive agents are used to prevent rejection, but predispose recipients to chronic infections and malignancies. Objective: This study aimed to verify, based on urinary cytology (UC), the prevalence of HPV in immunosuppressed kidney transplant patients. Material and method: In this cross-sectional study, the population was composed of kidney transplant patients that had undergone routine UC from August 2012 to August 2014. Results: There were 2,305 urine cytopathological tests. Thirteen patients with presence of koilocytes in such examination were observed. Therefore, the relative frequency of patients with HPV detected in urine was 0.56%. In the interval until the first post-transplant year, 10 (76.92%) patients presented koilocytes (p < 0.0001) in the UC. The dosages of immunosuppressive agents until the first post-transplant consultation, which showed correlation with the period between transplantation and the first UC test with the presence of koilocytes (p < 0.0001), were prednisone 10.5-20 mg/day, mycophenolate sodium 901-1,440 mg/day, and tacrolimus 4.5-12 mg/day. Conclusion: This study showed immunosuppression as an important risk factor for infection by HPV or its reactivation. Screening UC tests after transplantation may evidence HPV infection.

RESUMO Introdução: O papilomavírus humano (HPV) é a principal causa de câncer de colo do útero, e a imunossupressão é reconhecida como fator de risco para infecção pelo HPV e sua persistência. Após o transplante renal, agentes imunossupressores são usados para evitar rejeição, mas predispõem o receptor a infecções crônicas e doenças malignas. Objetivo: Este trabalho teve como objetivo verificar, a partir do exame citológico urinário, a prevalência do HPV em pacientes transplantados renais imunossuprimidos. Material e método: Neste estudo transversal, a população foi composta por pacientes transplantados renais que fizeram o exame de rotina citológico urinário no período de agosto de 2012 a agosto de 2014. Resultados: Realizaram-se 2.305 exames citopatológicos de urina. Foram observados 13 pacientes com presença de coilócitos no referido exame. A frequência relativa de pacientes com HPV detectado na urina foi de 0,56%. No intervalo até o primeiro ano pós-transplante, 10 (76,92%) pacientes apresentaram coilócitos (p < 0,0001) no exame citológico urinário (ECU). As dosagens de imunossupressores até a primeira consulta pós-transplante, que demonstraram correlação com o período entre o transplante e o primeiro ECU com presença de coilócito (p< 0,0001), foram prednisona 10,5-20 mg/dia, micofenolato de sódio 901-1.440 mg/dia e tacrolimo 4,5-12 mg/dia. Conclusão: Este estudo mostrou a imunossupressão como um fator de risco importante para infecção pelo HPV ou sua reativação. O acompanhamento por meio do ECU pós-transplante pode evidenciar a infecção por HPV.